2025年2月28日是第18个国际罕见病日。在这个特殊的日子里，我们分享一例来自我院内分泌代谢科的罕见病病例，希望借此唤起社会对罕见病患者更多关注与理解。 

患者，女，13岁，自幼嗅觉缺失，无法感知花香与自然的气息。与此同时，身边的同龄女孩大多已进入青春期，身高猛增、乳房发育，甚至迎来了初潮，而她却毫无发育迹象，仿佛青春被“冻结”。这一异常情况引起了家长的担忧，遂前来我院内分泌代谢科就诊。经过详细询问病史、查体及初步辅助检查，我们发现，该女孩的祖父也有嗅觉缺失的情况。除嗅觉缺失和第二性征未发育外，她没有其他异常体征。妇科B超提示卵巢体积小，子宫未见明确显示，垂体促性腺激素水平也明显偏低。究竟是体质性青春期发育延迟（晚长）、慢性疾病或药物影响，还是先天性遗传病？带着这些疑问，我们将她收入院，进行了全面检查。

经过一系列详细的检查，我们最终确诊她患有卡尔曼综合征（Kallmann综合征，KS）。这是一种罕见的遗传性疾病，因1944年美国医学遗传学家Kallmann报告9例（3个家系）家族性男性性功能减退合并嗅觉缺失而得名，约占先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的50%。KS发病率极低，国外报道约为1~10/10万，且男性患病率显著高于女性，男女比例约为5：1。卡尔曼综合征的病因与基因突变密切相关。突变导致嗅觉神经元与促性腺激素释放激素（GnRH）神经元同步迁移障碍，从而引发青春期缺失和嗅觉受损。此外，患者还可能出现面部中线发育缺陷、感觉性听力下降、眼球运动异常、镜像运动和单肾等症状。

确诊后，我们为她制定了个体化的治疗方案。考虑到她身高偏矮、乳腺及子宫未发育，我们先给予小剂量雌激素治疗。多次门诊复查显示，她的乳腺和子宫较之前明显增大。后续待乳房及子宫发育完善后，我们将给予雌孕激素替代治疗，模拟正常的月经生理周期，帮助她重启青春期，促进身体的全面发育。

自2013年我院内分泌代谢科生长发育门诊开诊以来，已收治多名卡尔曼综合征患儿，其中涵盖男孩和女孩。通过长期随访发现，多数患儿在进行激素替代治疗后，促进了第二性征发育，增加了骨强度，提高了心理社会成熟度，并获得了生殖能力。然而，遗憾的是，目前嗅觉问题仍无有效解决方法。我院内分泌代谢科与全国多家上级医院保持密切的学术交流与合作，能够为多数内分泌遗传病患者提供免费的家系全基因组监测。欢迎更多患者前来咨询或接受诊治，共同守护健康未来。

罕见病虽“罕见”，但爱与关怀从不罕见。我们用专业知识守护每一位患者的健康，用温暖和耐心陪伴他们走过每一个阶段。希望在未来的日子里，我们能为更多罕见病患者带来希望和曙光，让每一个被“冻结”的青春都能重新焕发生机。

（供稿：内分泌代谢科  李超颖  审核：于春梅）